妇产科

NEJM:Relugolix联合疗法治疗子宫肌瘤

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2021-03-29
导读

         导语:Relugolix治疗子宫肌瘤

关键字:  子宫肌瘤 

        子宫肌瘤是一种非常常见的疾病。到50岁,白人女性的累积发病率约为70%,黑人女性则约为80%。其中大约有25%的患者有疾病症状,多数表现为经血过多,通常伴有贫血,其次则是疼痛。

        尽管避孕药是目前治疗子宫肌瘤的一线药物,但使用它们的效果如何仍然缺乏有效证据。可注射的长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(例如醋酸亮丙瑞林)是有效的; 然而,低雌激素后遗症限制了它们的使用期限,并且不得不给予额外的激素以减轻副作用。GnRH拮抗剂Elagolix联合使用雌二醇和乙酸炔诺酮可减少子宫肌瘤女性的月经期大出血,并被批准可以用治疗子宫肌瘤24个月。然而,由于Elagolix的半衰期短,因此需要每天使用两次。但其使用与1年时骨矿物质密度的流失相关,对血压以及脂质和肝酶水平的均会产生不利影响。

        在某些国家,选择性孕激素受体调节剂醋酸乌利司他被批准用于治疗子宫肌瘤。 然而,它有可能会导致罕见的严重肝损伤。欧洲委员会在欧洲药品管理局的指导下,建议仅对不适合手术的绝经前女性患者使用醋酸乌利司。尽管保留子宫的手术容易导致二次手术,也有长期的后遗症,但外科手术仍然是一种常见的治疗选择。仅在美国,与子宫肌瘤相关的医疗保健费用就达340亿美元,因此一种非手术的长期治疗方法,尤其是一种能够使女性保留子宫的治疗方法迫在眉睫。

        Relugolix是一种适合日常使用的口服活性非肽GnRH受体拮抗剂。它与垂体GnRH受体竞争性结合,阻断内源性GnRH23的结合和信号传导,从而导致促性腺激素浓度可逆、剂量依赖性地降低,并随后抑制卵巢雌二醇和孕激素的产生。在先前对有症状的日本患者进行的3期试验中,对每名患者以40mg剂量的Relugolix的进行治疗,与经醋酸亮丙瑞林治疗观察​​到的症状相比,在月经大量出血,贫血和疼痛方面的改善相似。为达到疗效,同时最大程度地降低雌激素副作用并保持骨矿物质密度,开发了Relugolix联合疗法(由40毫克Relugolix,1毫克雌二醇和0.5毫克乙酸炔诺酮组成,每日一次)来维持月经周期早期卵泡期的生理范围内的雌二醇水平,并添加孕激素以减轻可能导致子宫内膜增生的雌激素作用。

        研究人员报告了两项重复的国际,双盲,随机,安慰剂对照的3期试验的结果(LIBERTY 1和LIBERTY 2),其中我们评估了每日一次Relugolix联合治疗对与肌瘤相关经期大出血患者的疗效和安全性。研究人员还在另一组参与者中评估了延迟Relugolix联合治疗方案,该方案包括先使用Relugolix单药治疗12周,然后是Relugolix联合治疗12周,以评估添加雌二醇和醋酸炔诺酮的益处和安全性。

        我们进行了两项重复的国际双盲,24周,3期临床试验,涉及患有与肌瘤相关的严重月经出血的女性。 参与者以1:1:1的比例随机分配,以接受每日一次安慰剂,Relugolix联合疗法(40毫克Relugolix,1毫克雌二醇和0.5毫克乙酸炔诺酮)或延迟Relugolix联合疗法(40毫克Relugolix单一疗法,然后进行relugolix联合疗法,每次治疗12周)。每项试验的主要疗效终点是与安慰剂组相比,Relugolix联合治疗组中有应答(月经失血量<80 ml,体积比基线减少≥50%)的受试者百分比。 次要关键指标是闭经,月经失血量,出血和盆腔不适困扰,贫血,疼痛,肌瘤量和子宫体积。安全性和骨矿物质密度也进行了评估。

        L1试验中共有388名女性,L2试验中有382名女性接受了随机分组。在试验L1中,接受Relugolix联合治疗组的受试者中有73%的受试者有应答(主要终点),在试验L2中有71%的受试者具有应答(安慰剂组中分别为19%和15%,两个比较均P <0.001)。与安慰剂组相比,两个Relugolix联合治疗组在七个主要次要终点中的六个终点都有显着改善,包括月经失血(包括闭经),疼痛,出血和盆腔不适,贫血和子宫体积的测量。Relugolix联合治疗和安慰剂组的不良反应的发生率相似。在骨矿物质密度评估中,Relugolix联合疗法和安慰剂相似,但与Relugolix单药相比降低。

        实验结果表明,与安慰剂相比,每日一次Relugolix联合疗法可显着减少经期出血,并保留患有子宫肌瘤女性的骨矿物质密度。

        原始出处:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2008283?query=featured_home

        reatment of Uterine Fibroid Symptoms with Relugolix Combination Therapy

        Ayman Al-Hendy, M.D., Ph.D., Andrea S. Lukes, M.D.

        February 18, 2021 N Engl J Med 2021; 384:630-642 DOI: 10.1056/NEJMoa2008283

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