妇产科

低分子肝素在生殖科和产科的应用

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 张建平教授 整理者:贵阳金阳医院万莉 来源:中国风湿病公众论坛 日期:2017-10-06
导读

         低分子肝素在生殖科和产科的应用

关键字:  低分子肝素 

        低分子肝素(LMWH)是普通肝素分解或降解产生,具有相同的母体结构,由12-18个糖单位组成的葡萄糖胺聚糖,分子量为普通肝素的1/3,平均为4000-5000D,抗FXa活性>抗FⅡa,不通过胎盘,孕期用药安全,不分泌于乳汁,哺乳期用药安全。

        LMWH在产科中的应用:

        ①抗磷脂综合征。

        ②妊娠期血栓前状态:如复发性流产、反复植入失败;胎儿生长受限或胎死宫内;妊娠期高血压疾病;自发性羊水过少。

        LMWH的保胎机制:

        1.LMWH经典抗凝作用

        ①抗磷脂综合征(APS):LMWH治疗APS的流产患者能有效缓解孕妇血栓前状态,提高活产率,且安全性更高;

        ②拮抗磷脂抗体(apL):LMWH能与β2GP1等的许多蛋白结合,干扰aPL与β2GP1、磷脂之间的作用,体外授精失败者的血清中滋养细胞凋亡增加,肝素能够逆转这种作用;LMWH与aPL共同培养能够恢复滋养细胞的增殖能力。

        ③遗传性血栓前状态:凝血、抗凝和纤溶有关的基因突变,LMWH治疗降低流产率。

        ④产科APS:低滴度抗磷脂抗体(apL)也能发生APS类似并发症,LMWH能改善妊娠结局。

        2.LMWH非抗凝保胎作用

        ①免疫调节作用:1)抑制自然杀伤细胞的功能,2)抑制粒细胞的游走和渗出,3)抑制补体的激活,4)调节母-胎界面的细胞因子网络向TH2型优势转化。

        ②对滋养细胞直接作用:1)与HB-EGF协调作用促进滋养细胞分化,2)调节滋养细胞分泌HCG,3)增强滋养细胞侵袭能力,4)促进滋养细胞增殖。

        结论:LMWH为孕期首选的抗凝抗栓药,非抗凝作用在生殖方面逐渐受重视,对有不良孕史孕妇,预防性应用可改善妊娠结局,把握用药指征,合理应用、减少副作用。

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